Hard kapsler/HPMC hule kapsler/grønnsakskapsler/høyeffektiv API og fuktighetsfølsomme ingredienser/filmvitenskap/vedvarende frigjøringskontroll/OSD Engineering Technology….
Enestående kostnadseffektivitet, relativt enkel produksjon og enkel pasientkontroll av dosering, oral solid dosering (OSD) produkter er fortsatt den foretrukne administrasjonen for medikamentutviklere.
Av de 38 nye små molekylsenhetene (NME) som ble godkjent av US Food and Drug Administration i 2019, var 26 OSD1. I 2018 var markedsinntektene til OSD-merkede produkter med sekundær prosessering av CMO i det nordamerikanske markedet omtrent 7,2 milliarder dollar.
Tabletter dominerer fortsatt OSD -markedet, men harde kapsler blir et stadig mer attraktivt alternativ. Dette skyldes delvis påliteligheten til kapsler som administrasjonsmåte, spesielt de med antitumor API -er med høy styrke. Kapsler er mer intime for pasienter, maskerer ubehagelige lukt og smak, og er lettere å svelge, betydelig bedre enn andre doseringsformer.
Julien Lamps, produktsjef ved Lonza Capsules and Health Ingredients, diskuterer de forskjellige fordelene med harde kapsler fremfor tabletter. Han deler sin innsikt i hydroksypropylmetylcellulose (HPMC) hule kapsler og hvordan de kan hjelpe medikamentutviklere med å optimalisere produktene sine mens de oppfyller forbrukernes etterspørsel etter planteavledede medisiner.
Harde kapsler: Forbedre pasientens etterlevelse og optimalisere ytelsen
Pasienter sliter ofte med medisiner som smaker eller lukter dårlig, er vanskelige å svelge, eller kan ha bivirkninger. Med dette i bakhodet kan det å utvikle brukervennlige doseringsformer forbedre pasientens overholdelse av behandlingsregimer. Hard kapsler er et attraktivt alternativ for pasienter fordi de, i tillegg til maskering av smak og lukt, kan tas sjeldnere, redusere tablettbelastningen og har bedre frigjøringstider, gjennom bruk av øyeblikkelig frigjøring, kontrollert frigjøring og langsom frigjøring å oppnå.
Bedre kontroll over frigjøringsatferden til et medikament, for eksempel ved mikropelletisering av API, kan forhindre dosedumping og redusere bivirkninger. Medikamentutviklere finner ut at å kombinere multipartikulær teknologi med kapsler øker fleksibiliteten og effektiviteten til API-prosessering av kontrollert frigjøring. Den kan til og med støtte pellets som inneholder forskjellige API -er i samme kapsel, noe som betyr at flere medisiner kan administreres samtidig i forskjellige doser, noe som reduserer doseringsfrekvensen ytterligere.
Den farmakokinetiske og farmakodynamiske atferden til disse formuleringene, inkludert det multipendikulære system4, ekstruderingssfæronisering API3 og den fast dosekombinasjonssystem5, viste også bedre reproduserbarhet sammenlignet med konvensjonelle formuleringer.
Det er på grunn av denne potensielle forbedringen i pasientens etterlevelse og effekt at markedets etterspørsel etter granulære API -er innkapslet i harde kapsler fortsetter å vokse.
Polymerpreferanse:
Behovet for grønnsakskapsler for å erstatte harde gelatinkapsler
Tradisjonelle harde kapsler er laget av gelatin, men gelatin harde kapsler kan by på utfordringer når de møter hygroskopisk eller fuktsensitivt innhold. Gelatin er et dyr-avledet biprodukt som er utsatt for tverrbindingsreaksjoner som påvirker oppløsningsatferd, og har et relativt høyt vanninnhold for å opprettholde sin fleksibilitet, men kan også utveksle vann med APIer og hjelpestoffer.
I tillegg til virkningen av kapselmateriale på produktytelsen, er flere og flere pasienter motvillige til å innta animalske produkter av sosiale eller kulturelle årsaker og søker planteavledede eller veganske medisiner. For å imøtekomme dette behovet, fortsetter farmasøytiske selskaper også å investere i innovative doseringsregimer for å utvikle plantebaserte alternativer som er både trygge og effektive. Fremskritt innen materialvitenskap har gjort planteavledede hule kapsler mulig, og tilbyr pasienter et ikke-animal-avledet alternativ i tillegg til fordelene med gelatinkapsler-svelgbarhet, enkel produksjon og kostnadseffektivitet.
For bedre oppløsning og kompatibilitet:
Anvendelse av HPMC
For øyeblikket er et av de beste alternativene til gelatin hydroxypropylmetylcellulose (HPMC), en polymer avledet fra trefibre.
HPMC er mindre kjemisk inert enn gelatin og absorberer også mindre vann enn gelatin6. Det lave vanninnholdet i HPMC -kapsler reduserer vannutvekslingen mellom kapsel og innholdet, som i noen tilfeller kan forbedre den kjemiske og fysiske stabiliteten til formuleringen, forlenge holdbarheten og lett oppfyller utfordringene til hygroskopiske API -er og stoppstoffer. HPMC hule kapsler er ufølsomme for temperatur og enklere å lagre og transportere.
Med økningen av API-er med høy effektivitet blir kravene til formuleringer mer og mer komplekse. Så langt har medikamentutviklere oppnådd veldig positive resultater i prosessen med å utforske bruken av HPMC -kapsler for å erstatte tradisjonelle gelatinkapsler. Faktisk er HPMC -kapsler for øyeblikket generelt foretrukket i kliniske studier på grunn av deres gode kompatibilitet med de fleste medisiner og hjelpestoffer7.
Fortsatte forbedringer i HPMC -kapselteknologi betyr også at medikamentutviklere er bedre i stand til å dra nytte av sine oppløsningsparametere og kompatibilitet med et bredt spekter av NME -er, inkludert svært potente forbindelser.
HPMC -kapsler uten geleringsmiddel har utmerkede oppløsningsegenskaper uten ion og pH -avhengighet, slik at pasienter får den samme terapeutiske effekten når de tar stoffet på tom mage eller med måltider. Som vist i figur 1. 8
Som et resultat kan forbedringer i oppløsningen tillate at pasienter ikke har noen betenkeligheter med å planlegge dosene sine, og dermed øke etterlevelsen.
I tillegg kan fortsatt innovasjon i HPMC -kapselmembranløsninger også muliggjøre tarmbeskyttelse og rask frigjøring i spesifikke områder av fordøyelseskanalen, målrettet medikamentlevering for noen terapeutiske tilnærminger, og ytterligere forbedre potensielle anvendelser av HPMC -kapsler.
En annen applikasjonsretning for HPMC -kapsler er i inhalasjonsinnretninger for lungeadministrasjon. Markedets etterspørsel fortsetter å vokse på grunn av forbedret biotilgjengelighet ved å unngå leverens førstepass-effekt og gi en mer direkte administrasjonsvei når du målretter mot sykdommer som astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med denne administrasjonen.
Medikamentprodusenter er alltid ute etter å utvikle kostnadseffektive, pasientvennlige og effektive behandlinger for luftveissykdommer, og å utforske inhalerte medikamentleveringsbehandlinger for noen sentrale nervesystemer (CNS) sykdommer. Etterspørselen øker.
Det lave vanninnholdet i HPMC-kapsler gjør dem ideelle for hygroskopiske eller vannfølsomme API-er, selv om elektrostatiske egenskaper mellom formulering og hule kapsler også må vurderes i hele utviklingen8.
Endelige tanker
Utviklingen av membranvitenskap og OSD -ingeniørteknologi har lagt grunnlaget for at HPMC -kapsler skal erstatte gelatinkapsler i noen formuleringer, og gir flere alternativer for å optimalisere produktytelsen. I tillegg har økende vekt på forbrukerpreferanser og økende etterspørsel etter rimelige inhalerte medisiner økt etterspørselen etter hule kapsler med bedre kompatibilitet med fuktsensitive molekyler.
Valget av membranmateriale er imidlertid nøkkelen til å sikre suksessen til produktet, og det riktige valget mellom gelatin og HPMC kan bare gjøres med riktig kompetanse. Riktig valg av membranmateriale kan ikke bare forbedre effektiviteten og redusere bivirkninger, men også bidra til å overvinne visse formuleringsutfordringer.
Post Time: Feb-20-2025